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本文標(biāo)題:"動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)技術(shù)簡(jiǎn)介"

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動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)技術(shù)簡(jiǎn)介

 
蛋白質(zhì)跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)
 
  哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,蛋白質(zhì)以共翻譯的方式被轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,即
多肽鏈在核糖體上合成的同時(shí)被轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)膜雙分子層,轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生在RNC
復(fù)合物結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜之后。蛋白質(zhì)在離開(kāi)SRP后重新開(kāi)始合成,新生
肽穿過(guò)膜雙分子層進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。伴隨著蛋白質(zhì)合成的進(jìn)行,新生肽可
能以一種沒(méi)有明確二級(jí)結(jié)構(gòu)的伸展構(gòu)象被轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)膜。在轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行過(guò)程
中,信號(hào)序列被切除,并且新生多肽被修飾、折疊,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中的酶
和分子伴侶的參與下以共翻譯的方式轉(zhuǎn)運(yùn)。雖然在哺乳動(dòng)物中發(fā)生在內(nèi)
質(zhì)網(wǎng)膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)是以共翻譯方式進(jìn)行的,但在酵母中可以通過(guò)共翻譯轉(zhuǎn)
運(yùn)也可以通過(guò)翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)的方式進(jìn)行。在翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)方式中,分泌蛋白
由胞質(zhì)中的核糖體完全合成后再開(kāi)始轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。
 
  由于多肽只有以伸展的構(gòu)象存在時(shí)才有可能通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,因此新
生肽鏈在轉(zhuǎn)運(yùn)前必須在胞質(zhì)中保持未折疊或松散折疊狀態(tài)。胞質(zhì)中的分
子伴侶執(zhí)行這種功能,并可能還參與多肽到轉(zhuǎn)運(yùn)體的定向。翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)
的蛋白質(zhì)雖然含有信號(hào)序列,但定向過(guò)程完全不依賴(lài)于SRP或類(lèi)似的因
子。一旦定向完成,翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白質(zhì)就通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜進(jìn)入到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
腔中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中有另外一套分子伴侶蛋白。蛋白質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔后,
腔中的酶和分子伴侶將信號(hào)序列切除,并對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行正確修飾和折疊
。在蛋白質(zhì)定向的基本步驟被闡明后的很長(zhǎng)一段時(shí)間里,蛋白質(zhì)通過(guò)內(nèi)
質(zhì)網(wǎng)膜的機(jī)制始終是一個(gè)“黑箱”,因?yàn)檠芯磕は嚓P(guān)的事件在實(shí)驗(yàn)上存
在著困難。多肽究竟是如何從膜雙分子層的一側(cè)轉(zhuǎn)移到另一側(cè)同時(shí)又不
破壞通透屏障的呢?這個(gè)過(guò)程是自發(fā)的嗎?或需要某種類(lèi)型的蛋白質(zhì)裝
置?新生肽鏈經(jīng)過(guò)的是什么環(huán)境呢?
 
  轉(zhuǎn)移位點(diǎn)的特性被揭示:轉(zhuǎn)運(yùn)體
 
  1975年Blobel和Dobberstein提出假說(shuō),認(rèn)為分泌蛋白經(jīng)過(guò)由整合
膜蛋白構(gòu)成的水質(zhì)通道轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。但在許多年里,這一領(lǐng)域中
的多數(shù)研究者懷疑存在有水質(zhì)通道和由蛋白質(zhì)組成的轉(zhuǎn)運(yùn)位點(diǎn)。一種有
競(jìng)爭(zhēng)力的假說(shuō)認(rèn)為,信號(hào)序列引導(dǎo)多肽自發(fā)性地插入到膜中,多肽的其
余部分在沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的轉(zhuǎn)運(yùn)通道或蛋白質(zhì)的協(xié)助下被轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)膜雙分子層
的非極性核心。
 
  關(guān)于蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的機(jī)制被激烈地爭(zhēng)論了許多年,但仍
無(wú)結(jié)果,因?yàn)闆](méi)有可信的實(shí)驗(yàn)證據(jù)來(lái)支持一種單獨(dú)的假說(shuō)。

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